肺癌生物治疗免疫DC细胞治疗的研究进展

　  肺癌生物治疗免疫DC细胞治疗的研究进展：树突状细胞(Dendritic cell,DC)是目前发现功能最强的专职抗原提呈细胞的(antigen-presenting cell,APC),虽然在体内数目较少，但其抗原呈递功能远强于巨噬细胞，B细胞等其他抗原呈递细胞，具有强大地激活CD8+CTL，CD4+T细胞的功能，并能分泌多种细胞因子参与免疫调节。隨着目前体外培养扩增DC的技术日益成熟，及基因工程技术的进展，采用DC疫苗对肿瘤进行生物治疗已成为生物治疗领域中的一个热点，武警山东总队医院生物诊疗中心的专家专家为你介绍DC细胞在肺癌生物治疗的进展进行综述。

　　DC细胞治疗肺癌的研究进展，武警山东总队医院生物诊疗中心的专家为你介绍。

　　***细胞简介：

　　它是细胞内抗原加工、提呈的关键细胞，在机体的抗肿瘤免疫中起十分重要的作用。目前研究认为其抗肿瘤的主要机制为(1)DC进入肿瘤,捕获抗原,将其处理后,与MHCⅡ类分子结合成MHCⅡ类分子-抗原肽复合体,表达于细胞膜表面,提呈给T细胞,为T细胞提供第一活化信号。在此过程中,DC逐渐成熟,许多粘附分子、共刺激分子表达上调,为T细胞提供第二活化信号,从而促 发T细胞大量活化、增殖、分化,产生特异性CTL。(2)肿瘤抗原肽可经MHCⅠ分子途径递呈给CD8+T细胞,而无需CD4+T细胞辅助,直接激活诱导CTL反应(3)DC能分泌IL-12,使原始T细胞生成Th1型应答反应。还可以分泌IL-7，促进CD4、CD8T细胞的增殖及B细胞的分化 (4)DC可通过吞噬凋亡的肿瘤细胞获得抗原,从而启动免疫应答。通过上述机制，DC诱发特异性的CTL，杀伤肿瘤细胞。

　　DC细胞治疗肺癌的研究进展，武警山东总队医院生物诊疗中心的专家为你介绍。2.树突状细胞疫苗进展：

　　2.1 肺癌抗原冲击致敏

　　通过对肺癌的深入研究，已经证实了人乳头瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV)与肺癌的发病密切相关，尤其是其高危型-HPV16型与18型，它的E6、E7的表达是维持肿瘤细胞处于转化状态所必需的，所以可以将E6、E7原癌蛋白视作肿瘤特异性抗原。

　　由于DC细胞是最强的APC细胞，所以可以通过在体外用肿瘤抗原进行冲击强化致敏的方法使DC高度表达MHCⅠⅡ类分子，,提呈丰富的肿瘤抗原肽,而共刺激分子、粘附分子如B7-1、B7-2、CD40等表达亦明显上调,可为T细胞的激活充分提供第一、二活化信号，这类疫苗在体内外均可使T细胞被有效激活,产生特异性抗肿瘤免疫反应。

　　2.2 细胞因子作用的树突状细胞疫苗

　　研究发现粒细胞/巨噬细胞-集落刺激因子(granulocyte/macrophage-clony-stimulating factor, GM-CSF)和白介素4(Interleukin-4,IL-4)共同作用下，会使未成熟DC迅速成熟，并提高其抗原提呈能力。将GM-CSF的基因通过腺病毒载体转入与肿瘤细胞融合的DC细胞后，DC在混合淋巴细胞反应中高表达B7和共刺激能力，其表达出的CTL杀伤力更高,而且它还能提高其他非特异性免疫细胞的抗肿瘤能力。

　　2.3 强化DC表面配体

　　有研究表明，肿瘤产生的血管内皮生长因子(VEGF)可调节Flt3配体而发挥对DC的作用，该配体是诱导造血前体细胞和DC扩增的生长因子，在体外发现VEGF会抑制该配体，使其表达下降，从而抑制DC成熟，扩增。把Flt3 配体加入到含GM-CSF与IL-4的细胞培养液中后(40ng/ml)，发现培养的DC总数增加了约26%，而这些DC的表型保持稳定，此配体还可以增强DC对T细胞的刺激能力，促进T细胞生长。况且，前面提到的不少抗原都可以加强DC上CD80、CD83的表达。

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　　树突状细胞疫苗在肺癌治疗方面已取得了初步进展，有些已用于临床，树突状细胞在肺癌的生物治疗方面无疑具有光明的前景。

　　DC细胞治疗肺癌的研究进展，武警山东总队医院生物诊疗中心的专家为你介绍。肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，手术、放疗、化疗等传统治疗方法难以杀灭体内残存的肿瘤细胞。21世纪，随着肿瘤治疗的科技进步，已发展进入生物治疗的技术系统。其中，DC-CIK技术是目前最为成熟、应用最为广泛的肿瘤生物治疗方法。

　　由于生物免疫治疗技术是利用人体自身的免疫细胞，而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，因此该技术安全无毒副作用，适用于癌症各阶段的治疗，在武警山东总队医院生物诊疗中心开展以来已为无数癌症患者解除了病痛的折磨，带来健康的福音!

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