目前有关细胞毒性的研究发现呼吸道上皮细胞、肠道上皮细胞、肺泡巨噬细胞、体内其他巨噬细胞、胞等不同类型的细胞均能够摄取纳米颗粒。细胞外再生颗粒物进入细胞可以通过多种途径,如内吞途径和非內吞途径。而內吞途径又包括多种方式,如胞吞、胞饮、依赖网格蛋臼的受体介导内吞和不依赖网格蛋白的内吞作用等,而包含网格蛋白包被小泡的受体介导内吞是最常见的内吞途径。
胞吞作用( endocytosis)是细胞外物质特别是较大分子和颗粒进入细胞的种主要方式,根据被胞吞物质的不同,又可以分为胞饮作用( pinocytosis)和胞噬作用( phagocytosis),胞吞作用如图229所示。胞噬作用主要用于噬取细胞外轸大颗粒,如细胞碎片、细菌、病毒等。只有一些特殊的细胞有胞噬作用,如巨噬细胞和嗜中性粒细胞。而胞饮作用是细胞摄取水溶性物质及液体的方式,又可I为非特异性的液相胞饮作用(fuid- phase pinocytosis)和特异性的受体介导胞吞作用( receptor- mediated endocytosis)。
再生颗粒物质从细胞的-端內吞进入胞内,通过跨细胞运输到另-端排出,而这个过程称为跨细胞转运( transcyoIs)受体介导的胞吞是研究的比较清楚的一种胞吞作用[67-7o],胞外分子细胞质膜上的特异受体,受体经过富集与配体-起内吞进入细胞浆内。它是通过附有笼形蛋白( clathrin)包被的小泡进行,这一类胞吞作用称为笼形蛋白介导的胞吞。结合的受体会集中到细胞内面有笼开蛋白的质膜区,形成小窝( caveolae)此区内凹,最终与质膜脱离进入细胞浆。由此形成的胞吞小泡外包有笼形蛋白和Ⅱ型连接蛋白[71],其大小为100~150nm。例如,含有酪氨酸激酶的LDL受体和G蛋白偶联受体等都是通过笼形蛋白介导的内吞进入细胞。